タウタンパク質・とは?初心者向けにやさしく解説する基礎ガイド共起語・同意語・対義語も併せて解説!

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タウタンパク質・とは?初心者向けにやさしく解説する基礎ガイド共起語・同意語・対義語も併せて解説!
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高岡智則

年齢:33歳 性別:男性 職業:Webディレクター(兼ライティング・SNS運用担当) 居住地:東京都杉並区・永福町の1LDKマンション 出身地:神奈川県川崎市 身長:176cm 体系:細身〜普通(最近ちょっとお腹が気になる) 血液型:A型 誕生日:1992年11月20日 最終学歴:明治大学・情報コミュニケーション学部卒 通勤:京王井の頭線で渋谷まで(通勤20分) 家族構成:一人暮らし、実家には両親と2歳下の妹 恋愛事情:独身。彼女は2年いない(本人は「忙しいだけ」と言い張る)


タウタンパク質・とは?基本像

タウタンパク質は、脳の神経細胞の中にある重要なタンパク質です。タウは神経細胞の「軸索」という長い突起の安定化に関わり、細胞の内部を物資が正しく運ばれるのを助けます。これにより、私たちの思考や記憶、学ぶ力などの基盤を支えています。

役割と働き

主な働きは、微小管と呼ばれる細胞内の細長いレールを安定させることです。タウがこのレールに沿って結合することで、細胞内の小さな物質の配送がスムーズに進み、神経細胞が元気に働きます。

微小管は鉄道のレールのようなもので、タウはこのレールをしっかり固定します。正常な状態では、タウはよい働きをします。

変化と病気の関係

体は正常な状態を保つために、リン酸化という化学的な変化を使います。ところが、時にはこのリン酸化が過剰になることがあり、タウが本来の場所から外れてしまいます。外れたタウは神経原線維変化(NFT)と呼ばれる塊を作り、神経細胞を傷つけます。これが、記憶障害や認知機能の低下につながることがあります。

この現象は「タウオパチー」と総称され、アルツハイマー病をはじめ、前頭側頭型認知症進行性核上性麻痺など、いくつかの神経変性疾患と関連しています。

MAPT遺伝子と研究の現場

タウタンパク質は、MAPT遺伝子の指示で作られます。遺伝子の働きや細胞内のリン酸化の調整が、年齢とともに変化し、病気のリスクに影響を与えることが研究で示されています。

診断と検査の現状

研究の現場では、脳のサンプルを調べたり、脳脊髄液(CSF)や血液中の指標を測る方法があります。また、PETと呼ばれる画像検査で脳内のタウの蓄積を可視化する試みも進んでいます。実用の検査はまだ発展段階ですが、将来的には病気の早期発見や治療法の開発に役立つと期待されています。

表で比較してみよう

項目正常なタウタンパク質異常なタウタンパク質
役割神経細胞の軸索の安定化と運搬を助ける機能を失い、神経を傷つけることがある
変化の原因適切なリン酸化レベルで働く過剰なリン酸化(過リン酸化)などでNFTを作る
病気との関係通常は健康な状態の一部タウオパチーの要因になる
診断のヒント通常は症状が少ないNFTの存在が病気の目安になる場合がある

日常と学びのポイント

専門的な話ですが、タウタンパク質私たちの記憶や考える力と深くつながっています。研究が進むと、病気の治療法や予防につながる可能性があり、私たちの生活にも関係する話題です。

用語解説

微小管とは細胞の中の細長いレールのこと。ここを物質が運ばれます。

リン酸化とはリン酸のグループがタンパク質につく現象で、働きが変わることがあります。

過リン酸化は、タウの異常を起こす原因の一つとして知られています。

まとめとして、タウタンパク質は脳の細胞が正しく動くための大切な要素です。研究が進むほど、認知症のつくられ方を理解し、治療へつながる道が開けると期待されています。


タウタンパク質の同意語

タウタンパク質
ニューロン内で微小管を安定化させるタンパク質。アルツハイマー病などの神経変性疾患と関連するタンパク質として知られています。
τタンパク質
タウタンパク質の別表記。ギリシャ文字の τ を用いた表記です。
tauタンパク質
英語名のカタカナ表記の別表現。読み方は同じタウタンパク質。
tau
英語圏での略称・通称。論文やニュースで単に 'tau' と書かれることが多い名称です。
tau protein
英語表記の正式名称。意味は同じタウタンパク質のこと。
マイクロチューブ関連タンパク質τ
microtubule-associated protein tau の正式日本語表現の一つ。微小管に結合して安定化を担う機能を指します。
マイクロチューブ関連タンパク質tau
上記の別表現。τ の英語表記をカタカナ化した表記です。
MAPTタンパク質
MAPT 遺伝子がコードするタウタンパク質の別名。研究論文で使われることがあります。
MAPT由来タンパク質
MAPT 遺伝子由来のタウタンパク質という意味の表現です。

タウタンパク質の対義語・反対語

非タウタンパク質
tauタンパク質ではない他のタンパク質の総称。対義語的な観点で使われる表現です。
タウ以外のタンパク質
tau以外のタンパク質全般を指す語。タウタンパク質の反対概念として扱うことがあります。
タウなしタンパク質
体内にタウタンパク質が含まれていない、またはタウタンパク質を含まないタンパク質を指す表現。
スタチミン(Stathmin)
微小管不安定化を促進するタンパク質。タウタンパク質の安定化機能の対比として挙げられることが多い代表例
微小管不安定化タンパク質
微小管を崩壊・不安定化させる作用を持つタンパク質群。tauの安定化作用の対義的機能として紹介されることがあります。
アミロイドβタンパク質
アルツハイマー病の別の主要な病理タンパク質。tauタンパク質と病理経路の対比・比較に使われることがある概念的対照語。

タウタンパク質の共起語

アルツハイマー病
脳内にβアミロイドとタウの異常が蓄積して認知機能が低下する代表的な老年性認知症。タウは神経原線維変化として蓄積します。
タウオパシー
タウタンパク質の異常が原因となる神経変性疾患の総称。主に前頭葉・側頭葉の機能障害を伴うことが多いです。
神経原線維変化
タウが異常に蓄積してできる長い線維状の構造。アルツハイマー病やFTLDなどで特徴となる病変です。
過リン酸化タウ
タウが過剰にリン酸化された状態。凝集を促進し、神経細胞の機能障害と関連します。
MAPT遺伝子
タウタンパク質をコードする遺伝子。スプライシングにより3R/4Rなどのアイソフォームを作ります。
3R/4Rタウ
タウのリピート数の異なるアイソフォーム(3リピート型と4リピート型)。病型により分布が異なります
FTLD-tau(前頭側頭葉変性症・タウ型)
FTLDのうち、タウ異常が原因で前頭葉・側頭葉が進行性に変性するタイプ。
ピック病
FTLDの代表的なタウ病の一つ。前頭葉の機能低下が目立つ疾患群です。
進行性核上性麻痺 (PSP)
タウの異常蓄積により錐体外路系症状が進行する神経変性疾患。
Corticobasal degeneration (CBD)
皮質と基底核の障害により運動機能と認知機能が低下するタウ病の一種。
タウタンパク質の凝集
タウが塊状に固まって蓄積する現象。神経細胞の機能障害と関連します。
タウのリン酸化
タウのリン酸基付加の過程。異常なリン酸化が病態に関与します。
p-tau181
リン酸化タウの一つの指標。CSFや血液中でADのバイオマーカーとして使われます。
p-tau217
p-tau181より特異性が高いとされるリン酸化タウの指標。
t-tau
総タウ量を表す指標。CSF中のタウ全体の目安として用いられます。
tau PET
脳内のタウ分布を画像化する核医学的手法。病態評価に用いられます。
AV-1451 / Flortaucipir
タウPETで用いられる代表的なリガンド(薬剤名)。タウ分布の可視化に使われます。
アミロイドβ (Aβ)
アルツハイマー病のもう一つの病変要因。Aβとタウの併発が病態を特徴づけます。
CSFタウ
脳脊髄液中のタウ関連指標全般。診断研究で用いられます。
タウのシード伝播
タウ分子が他のタウ分子へ伝播・伝搬して拡散する現象。プリオン様性のモデルで語られることがあります。
免疫療法 / 抗タウ抗体
タウを標的とする治療戦略の総称。病態修正を目指す研究が進行中です。
MAPTスプライシング
MAPT遺伝子の選択的スプライシング過程。アイソフォームの組成に影響します。
オートファジー
細胞内の不要タンパクを分解する主要経路の一つ。タウの分解・除去にも関与します。
ユビキチン-プロテアソーム
タンパク質分解経路の一つ。異常タウの分解に関与します。
タウ関連バイオマーカー
血中・CSF・画像などで測定される、タウ病態を示す指標群
FTLD-tau関連変異
MAPT遺伝子の変異など、タウ病型FTLDの遺伝的要因となる変異
タウアイソフォーム研究
3R/4Rなど、タウの異なる形態の性質を調べる研究領域

タウタンパク質の関連用語

タウタンパク質
神経細胞の軸索で微小管を安定化させ、輸送を助けるタンパク質。正常時には微小管の安定化に関与するが、異常になると過剰リン酸化や切断・凝集を起こし神経細胞内に神経原線維変化NFTを形成することがある。
MAPT遺伝子
タウタンパク質をコードする遺伝子。染色体17q21に位置し、選択的スプライシングによって6つのアイソフォームを作り出す。
アイソフォーム0N/1N/2N
N末端挿入(Nターミナル)を持つタウのアイソフォーム。0N、1N、2Nの組み合わせがあり、リピート数とは別に多様性を作る。
アイソフォーム3R/4R
タウの微小管結合リピートの数の違い。3Rはリピート3つ、4Rはリピート4つ。3R/4Rの比は病型ごとに異なる。
エクソン10の選択的スプライシング
エクソン10の有無で3R/4Rの区別が決まり、4Rタウか3Rタウかを決定づける重要なスプライシングイベント
微小管
細胞骨格のチューブ状構造で、タウが結合して安定化させる。軸索内の物質輸送に不可欠。
タウオパチー
タウタンパク質の異常蓄積が原因となる神経変性疾患の総称。AD、FTLD-tau、PSP、CBDなどを含む。
神経原線維変化(NFT)
異常にリン酸化・変性したタウが神経細胞質内に蓄積してできる網目状・線維状の沈着物。ADなどで特徴的。
アルツハイマー病 (AD)
認知症の主要な原因の一つ。アミロイドβ斑とNFTが特徴で、タウの異常蓄積が進行に関与する。
FTLD-tau
前頭側頭葉変性症のうち、tau病変を主に伴うタイプ。行動・言語機能の障害を特徴とする。
FTDP-17
MAPT遺伝子の変異により生じる家族性のFTD。前頭側頭葉機能低下とパーキンソン症状を伴う場合がある。
PSP (Progressive Supranuclear Palsy)
4Rタウオパチーの代表例。姿勢保持障害・眼球運動異常・嚥下障害などが見られる。
CBD (Corticobasal Degeneration)
4Rタウオパチー。片側性の運動障害や認知障害を伴い、身体機能の不確実さが特徴。
PiD (Pick's disease)
3Rタウオパチー。Pick小体と呼ばれるタウ病変を特徴とする。
AGD (Argyrophilic grain disease)
4Rタウオパチー。海綿状ではない穀粒状沈着が散在的に見られる。
CTE (Chronic Traumatic Encephalopathy)
反復頭部外傷に関連する慢性タウ病。脳表近傍や血管周囲のNFTが特徴的。
タウのリン酸化
セリン/スレオニン残基へのリン酸化修飾。過剰なリン酸化は微小管結合の低下と凝集促進につながる。
キナーゼ: GSK3β / CDK5 / TTBK1 / MARK
タウのリン酸化を促進する主要な酵素群。GSK3β、CDK5、TTBK1、MARKなどが関与する。
脱リン酸化 (PP2A)
タウのリン酸を取り除く主な脱リン酸化酵素。リン酸化状態のバランスを保つ重要な役割。
アセチル化
タウのアセチル化は安定性や分解経路に影響し、凝集を促進する場合がある修飾。
切断/トランケーション
カスパーゼなどによるタウの切断。断片化されたタウは凝集しやすくなる。
カスパーゼ
アポトーシス関連酵素群。タウを切断することで凝集を助長することがある。
タウの凝集体 (PHF/ NFT)
ペアドヘリカルフィラメント(PHF)として組織内に蓄積するタウの高次構造。NFTはその代表例。
タウseeding / プリオン様拡散
タウが他の細胞に伝播し、隣接細胞での凝集を促進する現象。プリオン様の拡散仮説が提案されている。
RT-QuIC tau seeding assay
CSFなどの試料中のタウ種子活性を検出する高感度な検査法。診断研究で用いられることがある。
タウPET (tau PET imaging)
放射性トレーサーを用いて脳内のタウ分布を画像化するPET検査。代表的トレーサーにはAV-1451(flortaucipir)など。
p-tau181 / p-tau217
リン酸化タウの特定部位を測定するバイオマーカー。p-tau181はAD診断補助、p-tau217は感度・特異性が高いとされることがある。
t-tau (総タウ)
CSF中の総タウ量を示すバイオマーカー。神経変性疾患で上昇することが多い。
MAPTハプログループ: H1 / H2
MAPT遺伝子の遺伝的背景。H1は多くの4Rタウパチーと関連、H2は一部 protective とされることがある。
3R/4R比の臨床意義
病型ごとに3Rと4Rの比が異なる。ADは3R+4R、PiDは3Rのみ、PSP/CBDは4Rのみ、など特異性が病型診断に役立つ

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