マイクロサテライト不安定性とは？初心者でもわかる基礎解説と臨床への影響共起語・同意語・対義語も併せて解説！

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高岡智則

年齢：33歳性別：男性職業：Webディレクター（兼ライティング・SNS運用担当）居住地：東京都杉並区・永福町の1LDKマンション出身地：神奈川県川崎市身長：176cm 体系：細身〜普通（最近ちょっとお腹が気になる）血液型：A型誕生日：1992年11月20日最終学歴：明治大学・情報コミュニケーション学部卒通勤：京王井の頭線で渋谷まで（通勤20分）家族構成：一人暮らし、実家には両親と2歳下の妹恋愛事情：独身。彼女は2年いない（本人は「忙しいだけ」と言い張る）

マイクロサテライト不安定性とは？

この言葉は、DNAの中のマイクロサテライトと呼ばれる短い繰り返し配列が、腫瘍では不安定になる状態を示します。マイクロサテライト不安定性（MSI）は、DNAミスマッチ修復機能の働きが弱まると起こりやすくなります。

体細胞のコピー時にミスが生じても、通常はMMR遺伝子がそれを正しく修復します。代表的な遺伝子にはMLH1、MSH2、MSH6、PMS2などがあります。これらの機能が低下すると、腫瘍組織における反復回数の変化が観察され、MSIという特徴が現れます。

MSIは遺伝性の原因と、後天的な原因の両方で起こります。遺伝性の一部はLynch症候群と呼ばれ、家族歴が重要な手がかりになります。一方、MLH1遺伝子のプロモーターのメチル化などにより、sporadic な腫瘍でもMSIがみられることがあります。

検査の方法

MSIを調べる方法には主に2つあります。PCR法で特定のマーカーを比較する方法と、NGSを用いて複数のマーカーを網羅的に評価する方法です。いずれも腫瘍組織と正常組織を比較して、不安定性の程度を判定します。

併せて行われることが多いのが免疫組織染色です。これはMMRタンパク質の発現を確認し、どの遺伝子の機能が失われているかのヒントを得る手段です。

臨床への影響と意味

MSIの状態は、がんの性質や治療選択に影響を与える重要な指標です。MSI-Hと呼ばれる状態は高頻度の不安定性を示し、免疫チェックポイント阻害薬に対する反応性が高いことが多いと報告されています。特に大腸がんや子宮内膜がんなどでこの傾向が強く現れます。

ただし、MSI-Lや MSS の腫瘍でも治療が有効な場合があります。個々の患者さんの病状、腫瘍のステージ、他の分子マーカーと組み合わせて判断されます。

遺伝性背景と家族への配慮

一部のMSIはLynch症候群などの遺伝性背景と関係します。家族歴がある場合には遺伝カウンセリングや検査の検討が進むことがあり、早期発見・予防の観点で重要です。

まとめ

マイクロサテライト不安定性は、DNA修復機能の状態を示す重要なバイオマーカーです。検査方法にはPCR、NGS、免疫染色があり、結果は治療方針の決定や遺伝カウンセリングの要否を左右します。

状態	説明
MSI-H	高頻度のマイクロサテライト不安定性を示す。MMR欠損の可能性が高く、免疫療法の反応性が高いことがある。
MSI-L	低頻度の不安定性を示す。
MSS	不安定性が観察されない状態。

このように、MSIはがんの理解と治療の選択に役立つ基礎的な情報です。医師と相談して、適切な検査と解釈を受けることが大切です。

マイクロサテライト不安定性の同意語

マイクロサテライト不安定性: DNAのマイクロサテライトと呼ばれる短い反復配列の長さが、細胞間で不安定に変化する現象。主にミスマッチ修復機構の欠失に起因し、がんなどで特徴的に現れます。
マイクロサテライト反復列不安定性: 同義表現。マイクロサテライトの反復列が不安定になる現象を指します。
MSI: マイクロサテライト不安定性の略語。文献でよく用いられ、MSI-HやMSI-Lなどの分類の総称として使われます。
MSI-H（高頻度マイクロサテライト不安定性）: マイクロサテライト不安定性が高い状態。がん組織でよく見られ、特定の修復機構の欠損と関連します。
MSI-L（低頻度マイクロサテライト不安定性）: マイクロサテライト不安定性が比較的低い状態。MSI-Hほど頻繁ではないが、一定の不安定性を示します。

マイクロサテライト不安定性の対義語・反対語

マイクロサテライト安定性: マイクロサテライト領域が安定しており、ミスマッチ修復が正常に働いている状態。MSI（マイクロサテライト不安定性）の対義語として使われる概念。
ゲノム安定性: ゲノム全体が安定しており、マイクロサテライトを含む領域の不安定性が生じていない状態。広義の対義語として用いられることが多い。
ミスマッチ修復機能正常: DNAのミスマッチを正しく修復する機能が正常に働いている状態。MSIが生じにくい、または生じていない説明に使われる。
遺伝的安定性: 遺伝子レベルで安定性が保たれている状態。変異の蓄積が少なく、MSIの発生要因が低い状態を指す表現。
遺伝的不安定性の欠如: 遺伝的不安定性が観察されない、または起こりにくい状態を指す表現。MSIの対義として用いられることがある。

マイクロサテライト不安定性の共起語

MSI-H: 高頻度のマイクロサテライト不安定性。ミスマッチ修復欠損が関与し、特定の腫瘍で頻繁に見られる。免疫チェックポイント阻害薬の効果予測にも用いられる指標。
MSI-L: 低頻度のマイクロサテライト不安定性。腫瘍によっては検出されても治療予測への影響は限定的なことが多い。
MMR欠損: ミスマッチ修復系の機能低下。MSI発生の主な原因で、MLH1/MSH2/MSH6/PMS2などの遺伝子異常と関連。
MLH1: ミスマッチ修復タンパク質MLH1遺伝子。欠失・変異でMMR欠損を引き起こしMSIを誘発。
MSH2: MMRタンパク質MSH2遺伝子。MSH6と複合体を形成してミスマッチ修復を担う。
MSH6: MSH6遺伝子。MSH2と組み合わせてミスマッチ修復を行い、欠損はMSIの原因となることがある。
PMS2: PMS2遺伝子。MLH1と協調して修復を進め、欠損時にMSIが生じることがある。
MSH3: MSH3遺伝子。MSH2と協働してMutSβ複合体を形成。MSIの一部ケースで関与。
MLH3: MLH3遺伝子。MLH1と相補的に働くミスマッチ修復因子の一部。
リンチ症候群: 遺伝性腫瘍症候群。MMR遺伝子の生殖細胞変異を背景に、MSI陽性腫瘍が多く見られる。大腸癌リスクが高い。
大腸癌: MSIは大腸癌で特に多く観察され、病状の理解や治療選択の参考となる。
子宮内膜癌: MSIは子宮内膜癌でも頻度が高く、遺伝性腫瘍性と関連することがある。
胃癌: 胃癌でもMSIが観察され、病理診断や治療方針の参考になることがある。
免疫チェックポイント阻害薬: MSI-H腫瘍は免疫系を活性化しやすく、PD-1/PD-L1阻害薬などの治療効果が期待される。
ペムブロリズマブ: MSI-H腫瘍に対して用いられる免疫チェックポイント阻害薬の一つ。高い反応性が報告されることがある。
腫瘍変異負荷（TMB）: 腫瘍全体の変異量を示す指標。MSI-H腫瘍でしばしば高く、免疫療法との関連性がある。
PCR法: PCRを用いたマイクロサテライト長さ変化の検出法。MSI判定の標準法の一つ。
キャピラリ電気泳動: PCR検査で得られた産物を分離して変化を評価する技法。MSI検出に用いられる。
IHC（免疫組織化学染色）でMMR蛋白欠失: 腫瘍組織中のMLH1/MSH2/MSH6/PMS2の発現を染色して欠失を評価。MSIの原因推定に役立つ。
NGS（次世代シーケンシング）によるMSI推定: NGSデータからMSI状態を推定するアプローチ。広範囲ゲノム情報の活用が可能。
MSI検査ガイドライン: NCCN/ESMO/ASCOなどのガイドラインでMSI検査の推奨と適用腫瘍が示される。

マイクロサテライト不安定性の関連用語

マイクロサテライト不安定性: 腫瘍組織でマイクロサテライト領域の繰り返しの長さが正常組織と異なる状態。ミスマッチ修復欠損により起こり、MSI-H/MSS/MSI-L のカテゴリで評価されます。
マイクロサテライト: DNAの短い反復配列の総称。繰り返し回数が変わりやすく、MSIの指標として利用されます。
ミスマッチ修復(MMR): DNAのミスマッチを検出・修復する細胞機構。主にMLH1、MSH2、MSH6、PMS2の4遺伝子で構成されます。
MLH1: MMRの主要遺伝子の一つ。欠失やプロモーターのメチル化で機能喪失し MSIを引き起こすことがあります。
MSH2: MMRの中心的遺伝子の一つ。欠失するとMMR欠損を生じ、MSIの発生に関与します。
MSH6: MSH2と協調してミスマッチを認識するMMR因子。欠損により特定のMSIパターンが生じます。
PMS2: MLH1と機能を共にするMMR複合体の一部。欠損するとMMR欠損とMSIが生じます。
MLH1プロモーターのメチル化: MLH1遺伝子の発現を抑制するエピジェネティック変化。sporadic MSI-Hの主因となることがあります。
Lynch症候群: MMR遺伝子の生殖細胞系変異により、家族性に腫瘍リスクが高まる遺伝性疾患。主な因子はMLH1/MSH2/MSH6/PMS2の生殖細胞系変異です。
MSI-H: マイクロサテライトの長さが大量に不安定な状態。腫瘍で頻繁に認められ、免疫療法の反応予測にも用いられます。
MSI-L: 比較的低い程度のマイクロサテライト不安定性。臨床的意義はMSI-Hほど確立されていません。
MSS: マイクロサテライトが安定している状態。MSIの検出が陰性のケースを指します。
Bethesdaパネル: MSI評価の標準的PCRマーカーセット。BAT25、BAT26、D2S123、D5S346、D17S250の5つを用います。
BAT25: Bethesdaパネルで用いられるモノヌクレオチド反復マーカーの一つ。
BAT26: Bethesdaパネルで用いられるモノヌクレオチド反復マーカーの一つ。
D2S123: Bethesdaパネルのマーカーの一つ。
D5S346: Bethesdaパネルのマーカーの一つ。
D17S250: Bethesdaパネルのマーカーの一つ。
PCRベースMSI検査: 腫瘍と正常組織のマーカー長さをPCRで比較し、MSIの有無を判定する方法。
IHC検査(MMR蛋白質): 免疫組織化学染色でMLH1、MSH2、MSH6、PMS2の発現を評価。欠損があればdMMR/MSI-Hの示唆となります。
dMMR(MMR欠損): MMR機能が欠損している状態。MSI-Hと関連することが多いです。
BRAF V600E変異: 大腸癌などでsporadic MSI-Hに関連する変異。陽性なら Lynch症候群ではない可能性が高くなることが多いです。
NGSによるMSI検査: 次世代シーケンスを用いてMSIを推定する方法。複数遺伝子パネルでの評価が可能です。
Germline変異: 生殖細胞系列の変異。Lynch症候群など遺伝性リスクの原因になります。
Somatic変異: 体細胞で生じる変異。腫瘍内で発生することが多く、家族性とは別の由来です。
腫瘍免疫原性: MSI-H腫瘍は多くの挿入・欠失変異により免疫原性が高く、免疫系に認識されやすい特徴があります。
免疫チェックポイント阻害薬: MSI-H腫瘍に有効な治療薬。PD-1/PD-L1経路を阻害し、免疫反応を高めます（例: ペムブロリズマブ）。
腫瘍変異負荷(TMB): 腫瘍中の総変異数の指標。MSI-H腫瘍で高い傾向があり、免疫療法の効果予測に使われます。
対象腫瘍種別: MSIは特に大腸癌・子宮内膜癌などで臨床的に重要。胃癌や膵癌など他の腫瘍でも観察されます。