薬剤性肝障害とは?原因・症状・予防を初心者向けに解説共起語・同意語・対義語も併せて解説!

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薬剤性肝障害とは?原因・症状・予防を初心者向けに解説共起語・同意語・対義語も併せて解説!
この記事を書いた人

高岡智則

年齢:33歳 性別:男性 職業:Webディレクター(兼ライティング・SNS運用担当) 居住地:東京都杉並区・永福町の1LDKマンション 出身地:神奈川県川崎市 身長:176cm 体系:細身〜普通(最近ちょっとお腹が気になる) 血液型:A型 誕生日:1992年11月20日 最終学歴:明治大学・情報コミュニケーション学部卒 通勤:京王井の頭線で渋谷まで(通勤20分) 家族構成:一人暮らし、実家には両親と2歳下の妹 恋愛事情:独身。彼女は2年いない(本人は「忙しいだけ」と言い張る)


薬剤性肝障害とは?

薬剤性肝障害とは、薬を飲んだあとに肝臓が傷つく病気の総称です。英語では Drug Induced Liver Injury DILI ともいわれます。薬は命を救う反面、副作用として肝臓に負担をかけることがあります。特に長期間の服用や複数の薬を同時に使うとリスクが高まります。肝臓は体の解毒センターのような役割を持っており、薬の成分を分解して体外へ出す仕事をします。その過程で肝細胞が傷つくと、炎症や機能低下が起こります。薬剤性肝障害は 誰にでも起こり得る可能性がありますが、年齢、持病、体質、薬の種類や量、薬の組み合わせなどでリスクが変わります。

どの薬が原因になりやすいのか

日常的に使う痛み止め、抗生物質、抗てんかん薬、脂質異常症の薬、漢方薬の成分などが原因になることがあります。個人差が大きく、同じ薬でも起こる人と起こらない人がいます

症状と気づきのポイント

薬剤性肝障害は急に症状が出ることもあれば、徐々に進むこともあります。次のような症状が現れたら医療機関を受診しましょう。

倦怠感や食欲低下
体がだるく食欲が落ちる状態です。
腹部の不快感や右上の痛み
お腹のあたりが痛むことがあります。
黄疸
肌や白目が黄色くなる現象です。
尿の色の変化
尿が濃くなり、便の色が薄くなることがあります。
発熱、吐き気など
軽い風邪のような症状のこともあります。

診断の流れ

診断は薬の服用歴を詳しく聴取することから始まります。血液検査で ALT や AST、ALP、ビリルビンといった肝機能の数値を調べます。数値が上がっている場合には他の病気を排除するためにウイルス性肝炎の検査や画像検査を行います。時には肝臓の組織をとって調べる 肝生検 を行うこともあります。

治療と対策

第一の原則は 原因となっている薬を中止することです。薬を止めても肝機能が回復するまでに時間がかかることがあります。医師の指示に従い、適切な治療を受けましょう。重症例では入院管理が必要になることもあります。

予防のポイントとしては、薬を飲む前に成分を確認し、自己判断で薬を増減しないこと、医師や薬剤師に持病や現在飲んでいる薬を必ず伝えること、サプリや漢方薬を併用する場合は必ず相談することが挙げられます。再度薬を飲むことが必要かどうかは医師の判断です

薬剤性肝障害の基礎となる表

以下は代表的な薬剤と注意点の例です。実際には個人差があり、症状が出るかどうかは人それぞれです。

薬剤の例痛み止め、抗生物質、抗てんかん薬、脂質異常症の薬、漢方薬の成分 など
主な症状の目安倦怠感、黄疸、腹部痛、尿の変化、発熱など
重要な注意点薬を急に止めず医師の指示を仰ぐこと、再投薬時は慎重になること

よくある質問

質問: 薬を飲んでも肝障害は必ず起きますか。答え: いいえ。多くは起きませんが、リスクは存在します。

質問: どんな人がリスクが高いですか。答え: 高齢者、肝臓病の既往、複数薬の使用、遺伝的要因などが関係します。


薬剤性肝障害の同意語

薬物性肝障害
薬物(薬剤)が原因で肝臓に障害が生じる状態の総称。炎症、肝細胞の壊死、胆汁排出障害、肝機能異常などを含みます。
薬剤性肝機能障害
薬剤の影響で肝機能が低下・異常をきたす状態。血液検査のALT・AST・ALP・ビリルビンの上昇などが見られることが多いです。
薬物起因性肝障害
薬物が原因となって肝臓に障害を生じる病態。薬剤の中止と治療が検討されることが多いです。
薬物起因性肝炎
薬物が原因で肝臓に炎症が生じる状態。肝炎様の症状・検査所見を示すことがあるためDILIの一形態として扱われます。
薬剤起因性肝障害
薬剤(薬物)が原因で肝機能・肝組織に障害を起こす総称。薬物性肝障害とほぼ同義で使われることが多いです。
薬剤起因性肝炎
薬剤が原因で肝炎が生じる状態。炎症が肝臓で起き、薬剤の中止が治療の基本となることが多いです。
薬物由来肝障害
薬物が肝臓に障害を引き起こすことを指す表現。薬物性肝障害と同義に使われることが多いです。
薬物由来肝機能障害
薬物が原因で肝機能が低下・異常を示す状態。血液検査で肝機能指標の異常がみられることがあります。
薬剤由来肝炎
薬剤が原因で肝臓に炎症が生じた状態。薬剤起因性肝炎の語彙として使われることがあります。
薬剤性肝炎
薬剤が原因で肝臓に炎症が起きる状態。DILIの肝炎型を指すことが多く、臨床では頻繁に使われます。

薬剤性肝障害の対義語・反対語

非薬剤性肝障害
薬物以外の原因によって生じる肝障害。ウイルス性肝炎・アルコール性肝障害・自己免疫性肝疾患などが典型例で、薬物が関与していない状態を指します。DILIの反対概念として使われることがあります。
肝機能正常
AST・ALT・ALP・ビリルビンなどの肝機能指標が正常域にあり、肝障害が認められない状態。DILIの対極としてよく用いられます。
健康な肝臓
肝臓が健全で、炎症や機能障害が見られない状態を指します。一般的には「肝機能に問題なし」と理解されます。
肝障害なし
肝臓の障害が検査・臨床のいずれにおいても認められない状態。DILIが発生していないことを表す対義語として使われます。
薬剤以外の要因による肝障害
肝障害の原因が薬物以外であることを示す表現。非薬剤性肝障害と対比して、原因の違いを明確化する語です。

薬剤性肝障害の共起語

薬剤性肝障害
薬物や薬剤が原因で肝臓に障害が起きる状態。DILIとも呼ばれ、肝細胞障害型・胆汁うっ滞型・混合型など病型がある。
急性薬剤性肝障害
急性的に肝障害が出現するパターン。ALT・ASTの上昇が顕著で、黄疸や倦怠感を伴うことが多い。
慢性薬剤性肝障害
長期間薬剤を使用した後に肝障害が慢性化するパターン。持続的な肝機能低下を呈することがある。
肝細胞障害
薬剤が肝細胞を直接傷つけるタイプの肝障害。ALTが著しく上昇することが多い。
胆汁うっ滞型肝障害
薬剤の影響で胆汁の流れが妨げられ、ALPやビリルビンが上昇するタイプ。
肝機能検査
肝臓の機能を評価する血液検査。AST、ALT、ALP、γ-GTP、総ビリルビン、アルブミン、INR などを測定する。
AST
アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ。肝細胞障害の指標として用いられる酵素。
ALT
アラニンアミノトランスフェラーゼ。肝細胞障害の感度が高い指標。
ALP
アルカリホスファターゼ。胆道障害・骨代謝の指標として使われる酵素。
γ-GTP
γ-グルタミルトランスフェラーゼ。胆汁うっ滞の指標として有用。
ビリルビン
血中ビリルビンの濃度。黄疸の程度を反映する指標。
総ビリルビン
血中の総ビリルビン。黄疸の評価に用いる。
アルブミン
血清アルブミン。肝合成機能の目安になる指標。
INR
国際正規化比。肝合成機能や凝固機能の指標として用いられる。
RUCAM法
Roussel Uclaf Causality Assessment Methodの略。薬剤性肝障害の因果関係を評価する標準的手法。
因果関係評価
薬剤が肝障害の原因かを判断する評価プロセス。RUCAMなどを用いることが多い。
原因薬剤
肝障害の原因と考えられる薬剤。薬歴や薬物相互作用を検討する対象。
疑い薬剤
肝障害の原因として疑われる薬剤。薬剤中止後に肝機能が改善するかを観察する
薬物代謝酵素
薬剤の体内代謝を担う酵素群。代謝過程や代謝産物が肝障害の要因になることもある。
CYP450
シトクロムP450。薬物代謝を担う主な酵素群で、薬剤の毒性発現に影響を与える。
代謝産物
薬剤が体内で代謝されてできる物質。時に毒性を示すことがある。
アセトアミノフェン
代表的な薬剤。過量摂取や薬剤相互作用で薬剤性肝障害の代表例となる。
セフェム系抗菌薬
一部の薬剤で薬剤性肝障害を引き起こすことがある薬剤群。
NSAIDs
ステロイド性抗炎症薬。薬剤性肝障害のリスク因子として挙げられることがある。
抗てんかん薬
一部は薬剤性肝障害の原因となり得る。例としてバルプロ酸など。
自己免疫様DILI
自己免疫性肝炎に似たパターンの薬剤性肝障害を指す表現。
免疫メカニズム
薬剤性肝障害の一部は免疫反応が関与すると考えられている。
アレルギー様肝炎
免疫関連の薬剤性肝障害で見られる肝炎様の免疫反応の特徴。
リスク因子
薬剤性肝障害が起こりやすくなる要因。年齢・性別・既往歴・遺伝などが含まれる。
性別
性別が発症リスクに影響を及ぼすことがあるとされる。
年齢
高齢者でリスクが高いとされることが多い。
アルコール摂取
アルコール摂取が薬剤性肝障害のリスクを高めることがある。
既往肝疾患
既に肝疾患があるとリスクが高まることがある。
薬剤情報管理
薬剤情報を適切に管理して薬剤性肝障害を予防・早期発見につなげる取り組み。
薬剤相互作用
複数薬剤の相互作用が肝障害リスクを増大させる可能性がある。
遺伝的背景
個人の遺伝子差が薬剤性肝障害の感受性を左右することがある。

薬剤性肝障害の関連用語

薬剤性肝障害(DILI)
薬物・サプリメント・漢方薬の摂取が原因で肝臓に障害が生じる状態。急性から慢性まで幅広く現れ、肝機能検査の異常や黄疸を伴うことがあります。
肝毒性
薬物によって肝細胞が傷つく現象の総称。DILIの基本となる機序の一つです。
Intrinsic(予測性)薬物性肝障害
用量依存で発生しやすく、比較的予測しやすいタイプの薬物性肝障害。例: アセトアミノフェン過量。
Idiosyncratic(非予測性)薬物性肝障害
用量に依存せず、個人差によって発生する薬物性肝障害。免疫反応や代謝の個人差が関与します。
免疫介在性薬物性肝障害
免疫系の反応が肝臓に炎症を起こすDILIの型。自己免疫様の反応を伴うことがあります。
薬剤性自己免疫性肝炎様肝障害
薬物が自己免疫性肝炎様の病変を引き起こすDILIの亜型。ANA/ASMA陽性などがみられることがあります。
ヒーズの法則
Hy's law。高度な黄疸を伴うDILIの重症化リスクを予測する指標で、ALT/ASTと総ビリルビンの組み合わせが重要です。
RUCAM法
Roussel Uclaf Causality Assessment Methodの略。DILIの因果推定を標準化する評価法です。
Naranjoスケール
薬物因果関係評価の一般的な方法。DILIにも用いられますが、DILI専用ではありません。
潜伏期間
薬剤性肝障害の発症までの潜伏期間は薬物により異なり、数日から数週間程度が一般的です。
再曝露
薬を再度投与すると再発・重症化するリスクが高く、慎重に検討します。
薬剤撤薬・中止療法
原因薬物を中止することがDILIの第一歩で、回復を促します。
治療法: N-アセチルシステイン(NAC)
アセトアミノフェン以外のDILIにも補助的に用いられることがあります。
免疫抑制療法
自己免疫様肝炎様DILIなどでステロイド等の免疫抑制療法が検討されることがあります。
肝移植
重度の肝不全に至った場合の救済手段として選択されることがあります。
予後・回復
多くは薬物中止後に回復しますが、慢性化や肝不全へ進行することもあり得ます。
遺伝的素因
HLA遺伝子型などがDILI感受性に影響を与えることがあります。
薬剤監視・薬剤疫学
薬剤性肝障害を検出・評価するための監視と研究の分野です。
リスク因子
性別、年齢、既往歴、併用薬、アルコール摂取、肝疾患の既往などが影響します。
代表的な薬物・薬剤群
アセトアミノフェン、アモキシシリン-クラブラン酸、イソニアジド、リファンピシン、バルプロ酸、メトトレキサート、ミノサイクリン、ドキシサイクリン、フルクロキサシリンなどがDILIと関連づけられています。
薬剤性胆汁うっ滞性肝障害の代表薬剤
アモキシシリン-クラブラン酸、ミノサイクリン、ニトロフラントイン、フルクロキサシリンなど胆汁うっ滞を起こしやすい薬剤が含まれます。
肝細胞障害型(DILIパターン)
ALT/ASTが優位に上昇するパターン。肝細胞障害が中心です。
胆汁うっ滞型(DILIパターン)
ALP・総ビリルビンが主に上昇するパターン。胆道障害を反映します。
混合型(DILIパターン)
肝細胞障害と胆汁うっ滞の両方の特徴が見られるタイプ。
総ビリルビン
黄疸の指標となる値。高値は重症度の目安になります
ALT(アラニンアミノトランスフェラーゼ)
肝細胞障害の指標となる酵素。ALTの上昇は肝細胞の損傷を示唆します。
AST(アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ)
肝細胞障害の指標。ALTとともに上昇することが多いです。
ALP(アルカリ性ホスファターゼ)
胆汁うっ滞・胆道障害の指標。上昇は胆道系の障害を示唆します。
INR/凝固機能
肝合成機能の目安。重度の肝障害で上昇します。
肝機能検査のモニタリング
基準値を超える変動があれば薬物の継続可否を判断する指標になります。

薬剤性肝障害のおすすめ参考サイト


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